提问：CNS临床前研究，为何更需要“多维证据”？
回答：中枢神经系统（CNS）创新药研发一直是新药开发中极具挑战的领域。研发过程中，需要回答的不只是“药物是否有效”，还涉及疾病机制复杂、血脑屏障递送受限、评价指标多样以及临床转化难度高等一系列问题。尤其在CNS研究中，单一终点往往难以完整反映药物的真实作用，动物实验中观察到的疗效，也需要通过不同维度的数据进一步验证其可靠性和转化价值。因此，从药物递送、功能改善到作用机制，CNS临床前研究更需要形成一套相互印证的多维证据链。
围绕这些关键问题，澎立生物搭建了覆盖啮齿类与非人灵长类（NHP）的中枢神经系统疾病评价平台，将中枢给药、行为学、活体影像、电生理与病理检测等技术整合于同一评价体系，从不同层面验证药物作用，为不同研发阶段的CNS管线提供临床前药效评价与机制研究支持。
澎立生物CNS疾病评价平台
模型库兼顾标准化与定制化
澎立生物CNS平台围绕六大中枢疾病方向建立标准化模型库，涵盖阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、癫痫、精神疾病及神经病理性疼痛等。模型类型包括化学诱导、转基因、手术损伤及自发性模型，并可依据项目需求进行定制化造模，满足从早期靶点验证到临床前药效评价的不同阶段需要。
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一体化药效评价与机制研究服务
澎立生物建立了完整的技术平台支撑 CNS 疾病动物模型药效评价，涵盖神经外科给药、行为学、在体神经电生理、活体影像、离体电生理、终点检测、组织病理学、体外试验、AI 行为视频分析等技术模块，全部试验流程在公司内部实验室完成，统一质控标准，保障数据连贯性与溯源性。
1 中枢给药与神经外科
针对血脑屏障带来的递送挑战，平台具备啮齿类及非人灵长类神经外科操作和中枢靶向给药能力，可开展：
脑室内注射（ICV）
小脑延髓池注射（ICM）
鞘内注射（IT）
鼻腔嗅裂递送
同时支持导管植入、长期给药及脑脊液（CSF）连续采集，可进一步用于药物暴露、药代动力学及疾病机制研究。
针对siRNA、ASO、AAV等新型中枢生物制剂，平台已建立标准化非人灵长类鞘内给药流程，为核酸药物及基因治疗产品的临床前研究提供技术支持。
2 行为学评价
平台配备独立动物行为实验室，建立百余项成熟评价方案，覆盖：感觉运动、学习认知、情绪、社交、成瘾及精神活性药物评价。可以根据不同疾病模型及药物作用特点，可组合相应行为学终点，对功能改善进行定量评价。
3 PET/MRI 活体影像
依托PET及MRI设备，可在非人灵长类动物中开展活体、动态监测。例如：
多巴胺PET显像：定量评价帕金森模型多巴胺能系统损伤
FDG代谢PET：观察脑代谢变化及药物干预效果
脑部MRI：评估脑结构变化及脱髓鞘病灶的发生、缓解和复发
与传统终点检测相比，活体影像能够在同一动物中进行纵向观察，为疗效判断提供更多连续性数据。
4 多维度神经电生理定量检测
平台可开展EEG、LFP局部场电位、诱发电位、光纤钙成像、EMG肌电图及离体电生理等检测。应用场景包括：
AD认知损伤相关神经网络活动评价
癫痫发作及功率谱分析
睡眠结构及频谱分析
海马LTP长时程增强检测
通过电生理指标，可从神经环路和突触功能层面进一步验证药物作用。
5 神经病理与数字化定量
依托澎立生物自有的病理平台，可完成脑组织透明、特殊染色、IHC/IF、RNAscope、共聚焦3D重构及AI数字化定量。针对CNS疾病常见病理指标，可开展包括：Aβ淀粉样斑块、tau蛋白、α-突触核蛋白、Iba1、GFAP、NeuN等标志物检测，并可通过高尔基染色等方法进一步评价树突棘及突触结构变化。
6 多层次配套评价
除上述核心技术外，平台还可配套离体组织功能学检测、体外细胞筛选及AI视频行为分析。通过行为—影像—电生理—病理等不同层级的数据交叉验证，使药效评价与机制研究形成相互支撑的证据链。
多维技术构建完整证据链
CNS药物研发从早期筛选到临床转化，对模型选择、给药方式和评价手段的要求不断变化。澎立生物通过啮齿类与非人灵长类双物种体系，结合中枢给药、行为学、活体影像、电生理及神经病理等多维技术，为不同研发阶段提供更匹配的评价方案。
平台主要研究环节可在内部完成，便于统一研究设计与质量控制。目前已在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等CNS方向积累了相关模型与评价经验，支持从早期筛选、机制验证到高阶药效评价与转化研究的连续研究需求。
澎立生物CNS平台服务案例
案例：阿尔茨海默症 5×FAD 转基因小鼠模型
案例：MPTP诱导的帕金森病小鼠模型
案例：慢性社会挫败压力模型（CSDS）
案例：MCAO脑卒中模型综合行为学评价
从早期筛选到高级转化，CNS 项目需要的是一条可重复、可解释、可追溯的证据链。澎立生物 CNS 平台可根据候选药物类型、适应症与研发阶段，组合模型、给药与检测方案，为后续决策提供更完整的数据支持。
澎立生物医药技术（上海）股份有限公司
澎立生物成立于2008年，是国内最早聚焦于临床前药物发现相关综合性服务的CRO公司之一，面向全球创新生物医药企业提供覆盖药物与医疗器械评价的一站式临床前研究解决方案。公司可开展符合国际标准的全链条研发服务，包括药物早期筛选、体内外药效学评价、药物代谢及药代动力学（DMPK）、GLP毒理研究，以及三类医疗器械评价研究服务。澎立生物已与全球上千家知名生物医药企业达成合作，累计承接近 700 项新药申报项目。公司搭建了完善的疾病模型资源库，拥有 1800 余种经过验证的疾病模型，涵盖自身免疫与炎症、肿瘤、肿瘤免疫、代谢、心脑血管、呼吸、抗感染、中枢神经、眼科、听力损伤、骨病等疾病领域。
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